Thiên Tứ Tiểu Hồng Nương nói về sự kiện diễn ra 500 năm trước, khi hai ngôi sao Hồng Loan và Thiên Hỷ cùng hợp lực chiến đấu với Cửu Vĩ Hồ. Trong trận chiến, Thiên Hỷ quyết định hy sinh toàn bộ hồn lực nghìn năm của mình để phong ấn Cửu Vĩ Hồ. Hồng Loan sau đó mất trí nhớ và biến thành hồng nương Liễu Oanh Oanh, người đã giúp chinh phục tiên quân Khương Trường Thanh, người bị dính phải lời nguyền Tuyệt Tình Chú sau khi chuyển thế. Đúng vào thời điểm đó, phong ấn Cửu Vĩ Hồ bắt đầu suy yếu và hắn chuẩn bị thoát ra. Từ đó mở ra câu chuyện tình kiếp ba đời và số phận ngàn năm.