Siêu Anh Hùng Phá Hoại (Phần 4) kể về một thế giới đang trên bờ vực sụp đổ. Victoria Neuman ngày càng tiến gần đến vị trí Tổng thống và bị Homelander kiểm soát chặt chẽ khi hắn củng cố quyền lực của mình. Butcher, chỉ còn vài tháng để sống, đã mất đi con trai của Becca và vai trò lãnh đạo của The Boys. Các thành viên còn lại của đội đã chán ngấy những lời dối trá của anh. Trong tình thế nguy cấp, họ phải tìm cách hợp tác với nhau để cứu thế giới trước khi quá muộn.