Giang Thành Quỷ Sự diễn ra vào những năm đầu hỗn loạn của Trung Hoa Dân Quốc, khi thành phố Giang Thành bị bao phủ bởi những vụ án bí ẩn và không có lời giải đáp. Tần Hỏa Lạc, một người vừa trở về từ nước ngoài, đã quyết định hợp tác với thám tử trưởng Song He và bác sĩ pháp y Fan Xiaofan. Bộ ba này, mỗi người với những kỹ năng đặc biệt, đã cùng nhau điều tra những vụ án phức tạp, đen tối. Họ phải đối mặt với những âm mưu, hiểm nguy trong bối cảnh thành phố đầy hỗn loạn để khám phá sự thật và bảo vệ công lý giữa những bóng tối đang lan tràn.