Tình Nan Tự Cấm kể về hành trình của Yun Fei Fei, một thợ săn đầu người từ Six phái, và Gu Lin Yuan, một thành viên cao cấp của Qiankun Gang. Ban đầu, họ là những kẻ thù không đội trời chung, đối đầu nhau ngay từ lần gặp đầu tiên. Tuy nhiên, sau khi bí mật được tiết lộ, họ phát hiện ra rằng mình từng là người yêu của nhau nhiều năm trước. Vì vậy, họ không thể cưỡng lại việc tái hợp, cùng nhau vượt qua những hoàn cảnh khó khăn. Khi hai người đoàn tụ, những bí ẩn từ quá khứ dần được làm sáng tỏ.