Chị Đại Học Đường kể về cuộc đối đầu tâm lý giữa hai nữ sinh xoay quanh một vụ án mạng đang nổi lên. Câu chuyện tập trung vào Kim Hye In, một cô gái mới chuyển đến trường Trung học Quốc tế Cheongdam, mang theo bí mật đen tối chỉ cô biết liên quan đến vụ án giết người nữ sinh ở trường trung học. Tại nơi đây, cô phải đối mặt với Baek Je Na - người được coi là nghi phạm chính trong vụ án, cũng là nữ sinh quyền lực nhất ở trường Cheongdam, và là tiểu thư của một tập đoàn lớn tại Hàn Quốc. Cho đến nay, sự yên bình của cuộc sống của Kim Hye In bắt đầu bị đảo lộn khi cô phải đối diện với cơn ác mộng không ngờ này.