Hung Thủ Vô Hình xoay quanh một vụ án mạng bí ẩn xảy ra trong một căn phòng kín, không có dấu vết của sự đột nhập hoặc sự hiện diện của bất kỳ người thứ ba nào. Khi Yoo Min Ho (do So Ji Sub thủ vai), nghi can duy nhất, thuê một luật sư danh tiếng là Yang Sin Ae (do Kim Yoon Jin đóng) để bảo vệ mình, anh ta phải tiết lộ toàn bộ sự thật. Cuộc đối chất căng thẳng giữa nghi can và luật sư tiết lộ một câu chuyện được sắp đặt tài tình, khiến cho mọi điều bí ẩn dần dần được phơi bày.