Em Đẹp Nhất Là Khi Mỉm Cười kể về câu chuyện của Đồng Dao (Trình Tiêu), một cô gái có ngoại hình xinh đẹp, đáng yêu lại có tính cách vô cùng mạnh mẽ. Đồng Dao là một tuyển thủ nữ đầu tiên thi đấu giải chuyên nghiệp Liên Minh Huyền Thoại, và cô đã nỗ lực hết mình để theo đuổi ước mơ trở thành một tuyển thủ hàng đầu. Đồng Dao gặp Đường Tam (Hứa Khải), một tuyển thủ nam tài năng và nổi tiếng của đội tuyển chuyên nghiệp ZGDX. Tam là một người lạnh lùng và ít nói, nhưng anh lại có tình cảm đặc biệt với Đồng Dao.