Giang Hồ Tuyệt Sắc Lục nói về khi những mỹ nhân nổi tiếng trong bảng Giang Hồ Tuyệt Sắc Lục đã liên tiếp bị mất tích, Hồng Y Thần Thâu và Cấm Dục Thần Bổ bất ngờ gặp nhau trong một đêm xuân ngắn ngủi khi họ điều tra về các vụ mất tích này. Họ không ngờ rằng sẽ vô tình dính líu vào một cuộc thảm sát tàn khốc. Hai người cùng nhau điều tra và phá án, và cũng từ đó, tình cảm dần nảy sinh từ đây.