Đại Đường Minh Nguyệt được lấy bối cảnh thời kỳ Đại Đường dưới triều đại của Võ Tắc Thiên, nơi khán giả sẽ được chứng kiến những biến động lớn về chính trị được tác giả nguyên tác Lam Vân Thư thể hiện. Trong một cuộc sống yên bình, Khố Địch Lưu Ly (do diễn viên Cổ Lực Na Trát thủ vai) từng mong muốn sống cuộc đời còn lại trong hạnh phúc và bình yên. Nhưng ông không may lại bị cuốn vào vòng xoáy của những âm mưu chính trị. Cuộc đời ông thay đổi khi gặp gỡ Bùi Hành Kiệm (do Hứa Ngụy Châu đóng), một người tài năng và luôn hết lòng vì dân tộc và quê hương. Cùng vượt qua mọi khó khăn và âm mưu chính trị, Lưu Ly và Bùi Hành Kiệm cuối cùng cũng tìm được hạnh phúc và bình yên bên nhau.